Molecules Lext(p,n~345~355) Lext(p,n~345~355~PLUS~MINUS) Lext(p,n~345~346~347~348~349~350~351~352~353~354~355)
Lext
p
n
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355 Pit(s~p~e,l1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10)
Pit
s
p
e
l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10 End(l1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) Lint(n~345~346~347~348~349~350~351~352~353~354~355)
Lint
n
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355 Species Pit(s~p,l1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10)
Pit
s
p
l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10 Observables Pit Pit(s~p)
Pit
s
p
? l1
? l2
? l3
? l4
? l5
? l6
? l7
? l8
? l9
? l10 Endo Pit(s~e)
Pit
s
e
? l1
? l2
? l3
? l4
? l5
? l6
? l7
? l8
? l9
? l10 Molecules Pit0 Pit() Molecules Pit1 Lext(p!1,n).Pit(l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) Molecules Pit2 Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(l1!1,l2!2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) Molecules Pit3 Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(l1!1,l2!2,l3!3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) Molecules Pit4 Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) Molecules Pit5 Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6,l7,l8,l9,l10) Molecules Pit6 Lext(p!6,n).Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6!6,l7,l8,l9,l10) Molecules Pit7 Lext(p!7,n).Lext(p!6,n).Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6!6,l7!7,l8,l9,l10) Molecules Pit8 Lext(p!8,n).Lext(p!7,n).Lext(p!6,n).Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6!6,l7!7,l8!8,l9,l10) Molecules Pit9 Lext(p!9,n).Lext(p!8,n).Lext(p!7,n).Lext(p!6,n).Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6!6,l7!7,l8!8,l9!9,l10) Molecules Pit10 Lext(p!10,n).Lext(p!9,n).Lext(p!8,n).Lext(p!7,n).Lext(p!6,n).Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6!6,l7!7,l8!8,l9!9,l10!10) Lint Lint()
Lint
n
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
? 355 Reaction Rules degrade external lipoplex (washing) attach - external lipoplex attaches to clathrin-coated pit Lext(p,n) + Pit(s~p,l1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) + Pit(s~p,l1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10)
Lext
p
n
⬇
Pit
s
p
l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10
Pit
s
p
l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10
Lext(p,n) + Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10)
Lext
⬇ p
n
⬇
Lext
p
n
Pit
s
p
l1
⬇ l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10 Lext(p,n) + Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10)
Lext
⬇ p
n
⬇
Lext
p
n
Lext
p
n
Pit
s
p
l1
l2
⬇ l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10 Lext(p,n) + Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5,l6,l7,l8,l9,l10)
Lext
⬇ p
n
⬇
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Pit
s
p
l1
l2
l3
⬇ l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10 Lext(p,n) + Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6,l7,l8,l9,l10)
Lext
⬇ p
n
⬇
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Pit
s
p
l1
l2
l3
l4
⬇ l5
l6
l7
l8
l9
l10 Lext(p,n) + Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lext(p!6,n).Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6!6,l7,l8,l9,l10)
Lext
⬇ p
n
⬇
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Pit
s
p
l1
l2
l3
l4
l5
⬇ l6
l7
l8
l9
l10 Lext(p,n) + Lext(p!6,n).Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6!6,l7,l8,l9,l10) -> Lext(p!7,n).Lext(p!6,n).Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6!6,l7!7,l8,l9,l10)
Lext
⬇ p
n
⬇
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Pit
s
p
l1
l2
l3
l4
l5
l6
⬇ l7
l8
l9
l10 Lext(p,n) + Lext(p!7,n).Lext(p!6,n).Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6!6,l7!7,l8,l9,l10) -> # Lext(p!8,n).Lext(p!7,n).Lext(p!6,n).Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6!6,l7!7,l8!8,l9,l10) kA Lext(p,n) + Lext(p!8,n).Lext(p!7,n).Lext(p!6,n).Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6!6,l7!7,l8!8,l9,l10) -> # Lext(p!9,n).Lext(p!8,n).Lext(p!7,n).Lext(p!6,n).Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6!6,l7!7,l8!8,l9!9,l10) kA Lext(p,n) + Lext(p!9,n).Lext(p!8,n).Lext(p!7,n).Lext(p!6,n).Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6!6,l7!7,l8!8,l9!9,l10) -> # Lext(p!10,n).Lext(p!9,n).Lext(p!8,n).Lext(p!7,n).Lext(p!6,n).Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6!6,l7!7,l8!8,l9!9,l10!10) kA endocytosis - pit is converted to endosome Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lext(p!1,n).Pit(s~e,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10)
Lext
p
n
Pit
s
p
e
take all branches, once each, in any order ⬇
l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10 Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~e,l1!1,l2!2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10)
Lext
p
n
Lext
p
n
Pit
s
p
e
take all branches, once each, in any order ⬇
l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10 Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~e,l1!1,l2!2,l3!3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10)
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Pit
s
p
e
take all branches, once each, in any order ⬇
l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10 Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~e,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5,l6,l7,l8,l9,l10)
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Pit
s
p
e
take all branches, once each, in any order ⬇
l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10 Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~p,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lext(p!5,n).Lext(p!4,n).Lext(p!3,n).Lext(p!2,n).Lext(p!1,n).Pit(s~e,l1!1,l2!2,l3!3,l4!4,l5!5,l6,l7,l8,l9,l10)
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Lext
p
n
Pit
s
p
e
take all branches, once each, in any order ⬇
l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10 5 more endocytosis reactions needed endosome degradation Pit(s~e,l1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Trash()
Pit
s
e
l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10
Trash
the following reactions hit combinatorial complexity, but would be OK if it were possible to use the state of the reactant in the product !! lysis of endosome with 1 lipoplex - 11 reactions Lext(p!1,n~?).Pit(s~e,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lint(n) kL Lext(p!1,n~345).Pit(s~e,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lint(n~345)
Lext
⬆ p
n
345
⬆
Pit
s
e
⬆ l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10
Lint
n
345
Lext(p!1,n~346).Pit(s~e,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lint(n~346)
Lext
⬆ p
n
346
⬆
Pit
s
e
⬆ l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10
Lint
n
346
Lext(p!1,n~347).Pit(s~e,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lint(n~347)
Lext
⬆ p
n
347
⬆
Pit
s
e
⬆ l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10
Lint
n
347
Lext(p!1,n~348).Pit(s~e,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lint(n~348)
Lext
⬆ p
n
348
⬆
Pit
s
e
⬆ l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10
Lint
n
348
Lext(p!1,n~349).Pit(s~e,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lint(n~349)
Lext
⬆ p
n
349
⬆
Pit
s
e
⬆ l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10
Lint
n
349
Lext(p!1,n~350).Pit(s~e,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lint(n~350)
Lext
⬆ p
n
350
⬆
Pit
s
e
⬆ l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10
Lint
n
350
Lext(p!1,n~351).Pit(s~e,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lint(n~351)
Lext
⬆ p
n
351
⬆
Pit
s
e
⬆ l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10
Lint
n
351
Lext(p!1,n~352).Pit(s~e,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lint(n~352)
Lext
⬆ p
n
352
⬆
Pit
s
e
⬆ l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10
Lint
n
352
Lext(p!1,n~353).Pit(s~e,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lint(n~353)
Lext
⬆ p
n
353
⬆
Pit
s
e
⬆ l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10
Lint
n
353
Lext(p!1,n~354).Pit(s~e,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lint(n~354)
Lext
⬆ p
n
354
⬆
Pit
s
e
⬆ l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10
Lint
n
354
Lext(p!1,n~355).Pit(s~e,l1!1,l2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lint(n~355)
Lext
⬆ p
n
355
⬆
Pit
s
e
⬆ l1
l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10
Lint
n
355
!! lysis of endosome with 2 lipoplexes - 11^2 reactions Lext(p!2,n~345).Lext(p!1,n~345).Pit(s~e,l1!1,l2!2,l3,l4,l5,l6,l7,l8,l9,l10) -> Lint(n~345) + Lint(n~345)
Lext
⬆ p
n
345
⬆
Lext
⬆ p
n
345
⬆
Pit
s
e
⬆ l1
⬆ l2
l3
l4
l5
l6
l7
l8
l9
l10
Lint
n
345
Lint
n
345
lysis of endosome with 10 lipoplexes - 11^10 reactions lipoplex degradation Lint() -> Trash()
Lint
n
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
? 355
Trash
!! unpacking of lipoplex - 11 reactions with sum of 345 to 355 elements Lint(n) -> n*mRNA kU Lint(n~345) -> 345*mRNA kU Lint(n~345) -> mRNA() + mRNA() + mRNA() + mRNA() + mRNA()
Lint
n
345
mRNA
mRNA
mRNA
mRNA
mRNA
Lint(n~346) -> mRNA() + mRNA() + mRNA() + mRNA() + mRNA()
Lint
n
346
mRNA
mRNA
mRNA
mRNA
mRNA
mRNA degradation translation GFP degradation